Özet:
Sunulan tez çalışmasında, antikanser ve antioksidan aktivitesi daha önceki çalışmalarda
gösterilmiş olan Kateşin molekülünün poli (laktik-ko-glikolik asit) (PLGA) nanopartikül taşıyıcı
sistemlere yüklenmesi ile Kateşin yüklü PLGA nanaopartiküllerinin sentezlenmesi,
karekterizasyonu ve biyolojik etkinliğinin araştırılması amaçlanmıştır.
Tez çalışmasının ilk aşamasında poli-laktik asit/poli-glikolik asit (PLA/PGA) (50:50) bileşimlerine
sahip PLGA kopolimeri ile Kateşin yüklü nanopartiküller, tekli emülsiyon-çözücü-buharlaştırma
yöntemi ile hazırlanmıştır. Nanopartiküllerin karakterizasyon çalışmaları sonucu Kateşin yüklü
nanopartikül büyüklüklerinin sırasıyla yaklaşık 188.6 ve 292.6 nm olduğu saptanmıştır.
Üretilen nanopartiküllerin Kateşin enkapsülasyon verimlerinin, 20mg (K1NP) ve 40 mg (K2NP)
etken madde kullanılarak sentezlenen nanopartiküller için %10 olduğu üst fazdan indirekt
tayin yöntemi ile UV spektrofotometre ölçümlerinden yararlanarak hesaplanmıştır. Farklı pH
ortamlarında PLGA nanopartiküllerden etken madde salım çalışması 45 gün sürdürülmüş ve
nanopartiküllere yüklenen Kateşinin pH 6 ortamında en yüksek salım miktarı ile % 88’nin
salındığı saptanmıştır. SEM (Taramalı Elektron Mikroskobu), AFM (Atomik Güç Mikroskobu) ve
FTIR (Fourier Dönüşümlü Kızılötesi Spektroskopisi) analizleri ile PLGA nanopartiküllerin
başarıyla yüklendiği gözlenmiştir.
Tezin son aşamasında, karşılaştırmalı olarak Kateşinin enkapsüle ve serbest formlarının
biyolojik etkinliği araştırılmıştır. Kateşin içeren PLGA nanopartikül sisteminin antioksidan
etkinliği 2.2-Diphenyl-l-picrylhydrazyl (DPPH) yöntemi ile incelenmiştir. Antikanser etkinliği ise
MCF7 meme kanser soyu ve C6 Glioma beyin kansersoyları üzerinde MTT (3-[4,5-dimetiltiazol-
2-il]-2,5-difeniltetrazolyum bromür) yöntemi kullanılarak gösterilmiştir. Nanopartiküler
sisteme yüklenen Kateşin maddesinin serbest formuna göre tüm pH ortamlarında ortalama 45
gün süre ile antioksidan etkinlik gösterdiği görülürken serbest formunun ortalama 15.gün
sonunda antioksidan etkinliğini yitirdiği görülmüştür. MCF7 ve C6 Glioma hücre soyları üzerine
yapılan antikanser etkinlik analizi sonucunda enkapsüle Kateşin maddesinin MCF7 hücre soyu
üzerine 72 saat süreyle antikanser aktivite gösterdiği görülürken, C6 Glioma hücre soyları
üzerine antikanser etkisini 48 saate varan süreyle azalarak gösterdiği görülmektedir.
Sonuçlar, PLGA polimerik nanopartiküler sistemin Kateşinin maddesinin kontrollü ve uzun
dönemde salımını sağladığını göstermektedir. Ayrıca, hazırlanan sistem Kateşin maddesini
biyodegredasyondan ve ortam şartlarından koruyucu özellik göstererek biyouyumluluğunu ve
biyararlanımını arttırdığı tespit edilmiştir.
